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XAV-939通过抑制tankyrase1/2而选择性抑制Wnt/β-catenin介导的转录，IC50为11 nM/4 nM，调节轴蛋白水平，但对CRE， NF-κB和TGF-β无作用。
| 产品描述 | XAV-939通过抑制tankyrase1/2而选择性抑制Wnt/β-catenin介导的转录，IC50为11 nM/4 nM，调节轴蛋白水平，但对CRE， NF-κB和TGF-β无作用。 | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶点 | TNKS2 | TNKS1 | ||||
| IC50 | 4 nM [1] | 11 nM [1] | ||||
| 体外研究 | XAV939 是小分子选择性抑制剂，抑制Wnt通路转录因子β-catenin调节的转录，作用于TNKS1和TNKS2时IC50分别为11和4nM。XAV939通过稳定axin和断裂混合物的极限浓度组成促进β-catenin降解， 而稳定axin是通过阻断PAR酶：端锚聚合酶1和2 。2种端锚聚合酶亚型因为axin的高度保守区而相互作用，促进了端锚聚合酶通过泛素-蛋白酶体途径的降解。XAV939抑制Wnt/β-catenin通路活性已经用于多种癌症治疗。[1] XAV939尤其抑制端锚聚合酶PARP活性。XAV939 明显降低DNA-PKcs蛋白水平, 说明了在维持DNA-PKcs蛋白稳定性时端锚聚合酶PARP活性的关键性。用1.0 μM XAV939处理12小时，DNA-PKcs蛋白水平降低到zui低水平，与用DMSO处理的对照组相比，相对表达量小于25%。1.0 μM XAV939治疗人类成淋巴细胞，导致端锚聚合酶1水平明显上升。[2] | |||||
| 体内研究 | ||||||
| 特征 | ||||||
细胞试验: [2]
| 细胞系 | WTK1成淋巴细胞 |
|---|---|
| 浓度 | 1.0 μM |
| 处理时间 | 8小时 |
| 方法 | XAV939溶解在DMSO中，储存浓度为10mM, 实验处理时稀释到100 μM。实验组，用1.0 μM XAV939处理WTK1成淋巴细胞8小时，对照组用DMSO处理，上样到4-20%梯度SDS-PAGE孔中。2小时上样一次。在0, 2，和4 小时分别上样，结果分别跑胶2, 4，和6小时。zui后，通过western blot分析。 |
化学数据
| 分子量 | 312.31 |
|---|---|
| 化学式 | C14H11F3N2OS |
| CAS号 | 284028-89-3 |
| 稳定性 | 3年 -20℃粉状 |
|---|---|
| 6月-80℃溶于DMSO | |
| 别名 |
| 溶解性 (25°C) * | 体外 | DMSO | 12 mg/mL (38 mM) |
|---|---|---|---|
| 水 | <1 mg/mL (<1 mM) | ||
| 乙醇 | <1 mg/mL (<1 mM) | ||
| 体内 | 30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol, | 30 mg/mL | |
| * <1 mg/ml 指产品微溶或不溶 * 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的，可能会和文献中提供的溶解度有所差异，这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。 |
|||
| Chemical Name | 2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-7,8-dihydro-5H-thiopyrano[4,3-d]pyrimidin-4-ol |
|---|
Preparing Stock Solutions
| 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 3.2019 mL | 16.0097 mL | 32.0195 mL |
| 5 mM | 0.6404 mL | 3.2019 mL | 6.4039 mL |
| 10 mM | 0.3202 mL | 1.6010 mL | 3.2019 mL |
| 50 mM | – | – | – |
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