Wnt-C59 (C59)是一种PORCN抑制剂,作用于Wnt3A-调节的多聚TCF结合位点驱动的荧光素酶的激活,IC50为74 pM。
更多激酶抑制剂,酪氨酸激酶抑制剂,酶抑制剂,蛋白抑制剂,蛋白激酶抑制剂,小分子,磷酸酶抑制剂,Wnt/beta- catenin抑制剂;Wnt通路激活剂(包括糖原合成酶激酶-3 (GSK-3)抑制剂);转化生长因子-beta/Smad (TGF-beta/Smad)抑制剂;Hedgehog通路调控剂;Notch Pathway抑制剂;Rho相关的卷曲蛋白激酶 (ROCK)抑制剂;p38丝裂原活化蛋白激酶 (p38 MAPK)抑制剂;JAK抑制剂;蛋白激酶C (PKC)抑制剂;PI3k/Akt/mTOR Pathway 抑制剂;Cancer stem cell 相关抑制剂 ;其它stem cell 相关工具化合物;表观识别蛋白结构域 (Epigenetic Reader Domain)抑制剂 ;组蛋白甲基转移酶 (Histone Methyltransferase);组蛋白去甲基转移酶 (Histone Demethylase)抑制剂;DNA甲基转移酶 (DNA Methyltransferase)抑制剂;组蛋白去乙酰化酶HDAC(Histone Deacetylase)抑制剂请在
生物活性
产品描述 | Wnt-C59 (C59)是一种PORCN抑制剂,作用于Wnt3A-调节的多聚TCF结合位点驱动的荧光素酶的激活,IC50为74 pM。 | |||||
---|---|---|---|---|---|---|
靶点 | Porcn | |||||
IC50 | 74 pM [1] | |||||
体外研究 | Wnt-C59 (C59)在纳摩尔浓度时抑制PORCN酶活性。Wnt-C59(10 nM)作用于转染WNT3A-V5或WNT8A-V5质粒的HeLa细胞,抑制Palmitoylation依赖性的Wnt-WLS互动。Wnt-C59 (100 nM)作用于转染WNT3A-V5的HeLa细胞,抑制Palmitate合并到WNT3A,与此*的是,PORCN活性受抑制。Wnt-C59 (100 nM)作用于转染PORCN的无PORCN HT1080细胞抑制所有小鼠PORCN剪接变异体的活性。Wnt-C59在纳摩尔水平抑制哺乳动物PORCN酰基转移酶活性,且抑制所有人类Wnts激活。Wnt-C59在体外按*抑制PORCN的浓度处理, 不显著抑制46种实验癌细胞系增殖。[1]Wnt-C59 处理NMuMG(NMG) 细胞,显著抑制增殖,与ICG-001差不多。Wnt-C59 作用于NMuMG(NMG)细胞,抑制三倍球体形成,这依赖于Wnt10b的分泌。Wnt-C59抑制50%以上的人类MDA-MB 231细胞增殖。[2]Wnt-C59 (Porcupine抑制剂)作用于转染Flag-Porcupine的小鼠L-Wnt3a细胞,抑制[125I]iodo-pentadecanoate的放射性标签形成。[3] | |||||
体内研究 | Wnt-C59按5 mg/kg剂量单独口服处理给药小鼠,至少16小时后,浓度维持大于体外IC50的10倍以上。Wnt-C59(10 mg/kg)作用于原位移植独立性MMTV-WNT1肿瘤的雌性裸鼠,抑制MMTV-WNT1肿瘤生长。Wnt-C59 (10 mg/kg)作用于原位移植独立性MMTV-WNT1肿瘤的雌性裸鼠,通过降低β-catenin靶向基因的表达,降低Wnt通路活性,且降低MMTV-WNT1肿瘤增殖。[1] Wnt-C59(10%)局部给药处理成年K14CREER/Rosa-SmoM2小鼠,处理4周,降低表达SmoM2的细胞的发育异常尺寸。[4] | |||||
特征 |
细胞试验: [2]
细胞系 | NMuMG(NMG) 和 MDA-MB 231细胞 |
---|---|
浓度 | |
处理时间 | 48小时 |
方法 | 细胞按每孔4×103个接种在100 μL 含Wnt-C59的培养基中。细胞在37℃下温育48小时。每孔加入10 μL细胞增殖试剂,在37℃下温育4小时。在摇床上充分震荡1分钟。使用ELISA酶标仪测量样品的吸光度。 |
动物实验: [1]
动物模型 | 原位移植独立性MMTV-WNT1肿瘤的雌性裸鼠 | ||
---|---|---|---|
配制 | 0.5%甲基纤维素和0.1% Tween-80 | ||
剂量 | 10 mg/kg | ||
给药处理 | 口服处理 | ||
溶解度 | 0.5% methylcellulose/0.2% Tween 80, 30 mg/mL | ||
* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的,可能会和文献中提供的溶解度有所差异,这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。 |
参考文献
[1] Proffitt KD, et al. Cancer Res, 2013, 73(2), 502-507.
[2] Wend P, et al. EMBO Mol Med, 2013, 5(2), 264-279.
view more
化学数据
点击下载Wnt-C59 (C59) (SDF格式文件)
分子量 | 379.45 |
---|---|
化学式 | C25H21N3O |
CAS号 | 1243243-89-1 |
稳定性 | 3年 -20℃粉状 |
---|---|
6月-80℃溶于DMSO | |
别名 |
溶解性 (25°C) * | 体外 | DMSO | 76 mg/mL (200 mM) |
---|---|---|---|
水 | <1 mg/mL (<1 mM) | ||
乙醇 | <1 mg/mL (<1 mM) | ||
体内 | 0.5% methylcellulose/0.2% Tween 80, | 30 mg/mL | |
* <1 mg/ml 指产品微溶或不溶 * 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的,可能会和文献中提供的溶解度有所差异,这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。 |
Chemical Name | 2-(4-(2-methylpyridin-4-yl)phenyl)-N-(4-(pyridin-3-yl)phenyl)acetamide |
---|
Preparing Stock Solutions
1 mg | 5 mg | 10 mg | |
---|---|---|---|
1 mM | 2.6354 mL | 13.1770 mL | 26.3539 mL |
5 mM | 0.5271 mL | 2.6354 mL | 5.2708 mL |
10 mM | 0.2635 mL | 1.3177 mL | 2.6354 mL |
50 mM | 0.0527 mL | 0.2635 mL | 0.5271 mL |
CAS:1243243-89-1 Wnt-C59 (C59) PORCN抑制剂/C25H21N3O相关产品介绍:
Thiazovivin
Thiazovivin是一种新型ROCK抑制剂,IC50为0.5 μM,在单细胞分离后,促进人胚胎干细胞(hESC)的存活
Y-27632 2HCl
Y-27632 2HCl是一种选择性的ROCK1(p160ROCK)抑制剂,Ki为140 nM,比对其他激酶包括PKC,cAMP依赖性蛋白激酶, MLCK和PAK的作用强200多倍。
IWR-1-endo
IWR-1-endo是一种Wnt通路抑制剂,IC50为180 nM,诱导Axin2蛋白水平,且促进β-catenin磷酸化。
Gefitinib (ZD1839)
Gefitinib (ZD1839)是一种EGFR酪氨酸激酶和Akt磷酸化抑制剂,作用于NR6wtEGFR和NR6W细胞中的Tyr1173, Tyr992, Tyr1173和Tyr992时,IC50分别为37 nM, 37nM, 26 nM和57 nM。
特征: Gefitinib是有效的EGFR酪氨酸激酶抑制剂。
ICG-001
ICG-001拮抗Wnt/β-catenin/TCF介导的转录,能特异性结合到元件结合蛋白(CBP),IC50为3 μM,但不能结合到相关的转录共激活因子p300上。
Bortezomib (PS-341)
Bortezomib (PS-341)是一种有效的蛋白酶抑制剂,Ki为0.6 nM。
特征: Bortezomib(Velcade)是有效的蛋白酶抑制剂。